C4a des Arg 過敏毒素

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名稱：                        C4a des Arg 過敏毒素  （不是重組的）

         C4a des Arg Anaphylatoxin  (Not Recombinant)

目錄號：      A107

可用尺寸：          50微克

濃度：           0.5 mg / mL （見實際濃度分析證書(shu) ）

滅絕 科夫。        阿 _276 納米=  0.456以1.0mg / mL的

分子量：      8,603Da（單鏈）

形式：                          冷凍液體(ti)

純度：                         通過SDS-PAGE> 95％

緩衝(chong) 液：                        HEPES緩衝(chong) 鹽水，pH7.2（不添加載體(ti) 蛋白質）

防腐劑               無

存在的障礙：  <3％

存儲(chu) ：                      -70 ^Ò C或以下。  避免凍結/解凍。

資源：                       正常 人血清（通過認證測試顯示為(wei) 陰性

                                    對於(yu)  HBsAg，HTLV-I / II，STS以及針對HCV，HIV-1的抗體(ti)

                                    和 HIV-II）。

預防措施：               使用正常的預防措施處理人體(ti) 血液製品。

產(chan) 地：                        製造在美國。

一般描述

            天然人C4a通過人C1s切割人C4蛋白來製備。   它在補體(ti) 的經典和凝集素途徑的激活過程中產(chan) 生。  C4a是由補體(ti) 活化產(chan) 生的三種蛋白質（C3a，C4a和C）的過敏毒素家族的成員（Hugli，TE等（1981））。通過血清羧肽酶N   去除C-末端精氨酸（Meuller -Ortiz，SL等，（2009））產(chan) 生C4a desArg並破壞C4a的所有生物活性。  C4a desArg是一種含有76個(ge) 氨基酸的非糖基化多肽，分子量為(wei) 8,603道爾頓。 

物理特性和結構

            分子量：  8,603計算分子量。  觀測質量（MALDI-TOF）為(wei) 8,606 + 9個(ge) 質量單位。pI = 9.0-9.5（Gorski，JP等（1981）） 

            氨基酸序列（76個(ge) 氨基酸）：NVNFQKAINE KLGQYASPTA KRCCQDGVTR LPMMRSCEQR AARVPDCR EPFLSCCQFA ESLRKKSRDK GQAGLQ                

            認為(wei) C4a和C4a desArg在結構上非常類似於(yu) 它們(men) 與(yu) 之同源的C3a和C。  因此，三維結構可能類似於(yu) C3a的X射線衍生晶體(ti) 結構（Huber，R。等人（1980））和C3a的NMR衍生結構：Nettesheim，DG等人。（1988）; Murray，I.et al。（1999年）。 

功能

            參見上麵的一般描述。  C4a desArg是C4a的功能失活形式。C4a表現出比C3a和C弱得多的生物活性。  其 在人皮膚中誘導紅斑和水腫的活性比C弱25,000倍，比每毫微米 C3a弱100倍。  所述spasmogenic C4A的活性比的C 2000倍弱，100倍比的C3a的弱。  由於(yu) 這些差異，C4a在這些體(ti) 內(nei) 應答中的作用甚至在失活至C4a解離之前被認為(wei) 是可以忽略的。

測定

            C4a desArg是C4a的失活形式，如上所述，C4a的活性低於(yu) C3a和C。  因此，認為(wei) C4a desArg沒有表現出生物活性。

            用於(yu) 測定血液和其他流體(ti) 中的C4a水平（或更正確的C4a去飽和水平）的ELISA試劑盒可商購獲得。  這些測量對於(yu) 檢測體(ti) 內(nei) 補體(ti) 激活是有用的，但是由於(yu) 過敏毒素的清除速度很快，其含義(yi) 的解釋變得複雜。 

體(ti) 內(nei)

            新鮮繪製的正常人血清含有顯著水平的所有三種過敏毒素。  雖然這些可能代表體(ti) 內(nei) 的靜息濃度，但在沒有補體(ti) 激活的情況下很難抽取或儲(chu) 存血液，因此真正的體(ti) 內(nei) 濃度難以確定。 收集管  中EDTA和Futhan的存在可以使該背景小化（Pfeifer，PH等（1999））。  血液中所有C4 （600μg/ mL）的*活化將導致〜3,400 nM C4a desArg（〜30μg/ mL）。  由於(yu) C4a和C4a解離酶的低生物活性，它可能需要激活小區域中的大部分C4以達到 引發響應所必需的微摩爾 C4a濃度。

規

            C4a和C4a desArg水平由三個(ge) 過程調控：形成，失活和清除。有兩(liang) 種酶切割C4並釋放C4a：C1s和MASP-2。   C4a通過去除其C-末端精氨酸氨基酸而被“滅活” 以產(chan) 生C4a解離結構。  因為(wei) C4a desArg不與(yu) C3a / C4a受體(ti) 結合，所以它可能不像其他過敏毒素那樣被捕獲，內(nei) 化和消化。  腎髒過濾是一種可能的清除模式。

疾病

            沒有已知的與(yu) C4a或C4a desArg相關(guan) 的疾病。

注意事項/毒性/危險

            C4a的來源是人血清，因此即使HBsAg，HTLV-I / II，STS以及HCV，HIV-1和HIV-II抗體(ti) 經過認證測試顯示其來源為(wei) 陰性，也必須采取適當的預防措施。

            注射會(hui) 引起過敏性休克，這是一種類似於(yu) 由過敏反應引起的廣泛循環衰竭。

            危險代碼：B            WGK德國 3

            MSDS可根據要求提供。

參考

Gorski，JP，Hugli，TE和Muller- Eberhard，HJ（1981）Characterization of Human C4a Anaphylatoxin。 J Biol Chem 256：2707-2711。

Huber，R.，Scholze，H.，Paques，EP和Deisenhofer，J.（1980）水晶人類C3a 過敏毒素的結構分析和分子模型。 Hoppe Seylers Z Physiol Chem 361：1389-1399。

Hugli，TE，Gerard，C.，Kawahara，M.， Scheetz， 我2nd，Barton，R.，Briggs，S.，Koppel，G。和Russell，S。（1981）從(cong) 補體(ti) 活化的人血清中分離三種單獨的過敏毒素。摩爾。細胞。Biochem。41，59-66。

Mealler -Ortiz，SL，Wang，D。，Morales JE，L​​i，L.，Chang，JY。和Wetsel，RA（2009）Targeted disruption of the gene encoding the murine small subunit of carboxypeptidase N（CPN1） C 過敏毒素介導的休克。（2009）J.Immunol。182：6533-6539。

穆雷， 一世。科爾，J。和Cianflone，K。（1999）酰化 -stimulating蛋白（ASP）：細胞表麵結合和結構-功能決(jue) 定簇的三酰基甘油合成的活性。Biochem J.342：41-48。

Nettesheim，DG，Edalji，RP，Mollison，KW，Greer，J。和Zuiderweg，ER（1988） 通過NMR光譜測定溶液中補體(ti) 成分C3a 過敏毒素的二級結構：晶體(ti) 和溶液構象之間的差異Proc Natl Acad Sci USA 85 ：5036-5040

Pfeifer，PH，Kawahara，MS和Hugli，TE（1999）血液和血漿樣品中體(ti) 外補體(ti) 激活的可能機製：futhan / EDTA對照體(ti) 外補體(ti) 激活。Clin Chem。45：1190至99年。

僅(jin) 供研究使用。

不適用於(yu) 人類或藥物使用。

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