tocagen致力於(yu) 開發的，廣泛適用的候選產(chan) 品，這些候選產(chan) 品旨在激活患者從(cong) 內(nei) 部抵抗自身癌症的免疫係統。利用我們(men) 專(zhuan) 有的逆轉錄病毒複製載體(ti) （RRV）技術平台，我們(men) 正在對候選產(chan) 品Toca 511和Toca FC進行研究，以治療腦癌，膀胱癌和其他嚴(yan) 重未滿足醫療需求的晚期癌症的患者。其他RRV產(chan) 品候選產(chan) 品正在臨(lin) 床前開發中。

TOCAGEN PIPELINE

候選人

tocagen TOCA 511 和 TOCA FC

TOCA 5
複發性高級神經膠質瘤

第三階段

NRG-BN006
新診斷的膠質母細胞瘤（與(yu) NRG腫瘤學合作）

階段2

TOCA 6
晚期實體(ti) 瘤（CRC，胰腺，肉瘤和肺）

階段1

TOCA 8
複發性高級別非肌肉浸潤性膀胱癌

階段1

候選人

基因療法

腫瘤待定

發現

* NRG腫瘤學是研究的讚助者；由國家癌症研究所資助。

TOCA 511 和 TOCA FC

1個(ge)

向患者施用Toca 511

2

Toca 511選擇性感染並通過腫瘤擴散

3

Toca 511將一種稱為(wei) 胞嘧啶脫氨酶（CD）的基因傳(chuan) 遞給癌細胞

4

患者服用稱為(wei) Toca FC的口服片劑

5

CD酶將Toca FC轉化為(wei) 抗癌藥，被感染癌細胞內(nei) 的5-FU

6

5-FU殺死癌細胞並激活免疫係統，導致腫瘤清除

Toca 511和Toca FC正在進行一項針對複發性高級別神經膠質瘤患者的3期試驗（Toca 5），以及一項針對晚期癌症患者的1b期試驗（Toca 6）的研究。我們(men) 還計劃與(yu) NRG腫瘤學合作，對新診斷出的膠質母細胞瘤（NRG-BN006）的患者進行臨(lin) 床試驗，並針對複發性高級別非肌肉浸潤性膀胱癌（Toca 8）患者進行1期試驗。

Toca 511（vocimagene amiretrorepvec）是一種研究性的可注射逆轉錄病毒複製載體(ti) （RRV），編碼前藥激活酶胞嘧啶脫氨酶（CD）。CD來源於(yu) 酵母，而人類自然沒有這種基因。它選擇性地傳(chuan) 遞給癌細胞意味著被感染的癌細胞選擇性地攜帶CD基因並產(chan) 生CD蛋白。

Toca FC是口服研究性的5-氟胞嘧啶（5-FC）緩釋製劑。5-FC是作為(wei) 抗癌藥無效的前藥。在人類中，口服的Toca FC被吸收並通過血流，穿過血腦屏障並擴散到癌細胞中。在動物模型中，Tocagen已顯示，在產(chan) 生CD蛋白的Toca 511感染癌細胞中，高濃度5-FC轉化為(wei) 活性抗癌藥物5-FU。5-FU是在許多常規化學療法中使用的*的抗癌藥。

Toca 511和Toca FC在腫瘤微環境中具有雙重作用機製：除了直接殺死Toca 511感染的癌細胞外，5-FU還可以殺死周圍未感染的癌細胞和免疫抑製的髓樣細胞，包括髓樣來源的抑製細胞或MDSC，以及與(yu) 腫瘤相關(guan) 的巨噬細胞或TAM。癌細胞死亡釋放與(yu) 損傷(shang) 相關(guan) 的分子模式或DAMP，與(yu) 病原體(ti) 相關(guan) 的分子模式或PAMP和癌症相關(guan) 抗原，從(cong) 而導致抗原呈遞和T細胞活化。這種癌細胞的殺傷(shang) 導致癌症相關(guan) 抗原以及局部炎症性DAMP和PAMP的釋放，刺激腫瘤微環境中的抗原呈遞細胞將癌症相關(guan) 抗原呈遞給免疫係統的CD4（輔助）和CD8（殺手）T細胞。這導致這些細胞針對癌症相關(guan) 抗原的進一步誘導和利用，以殺死更多癌細胞並提供對癌症的持久控製，這一過程稱為(wei) 獲得性免疫。這種方法旨在選擇性地破壞體(ti) 內(nei) 的癌細胞，而不會(hui) 損害健康細胞。

基於(yu) 臨(lin) 床前數據，我們(men) 認為(wei) Toca 511和Toca FC在多種實體(ti) 瘤癌症中可能具有治療益處。由於(yu) 迄今為(wei) 止Toca 511和Toca FC在臨(lin) 床試驗中耐受​​良好，因此Tocagen認為(wei) 可以將其添加到既定的癌症治療方法中，而不會(hui) 產(chan) 生額外的毒性。