zedira轉穀氨酰胺酶抑製劑

轉穀氨酰胺酶涉及許多生理過程。探索這些過程的一種方法是使用特定的抑製劑。除了天然存在的抑製劑（例如蛋白質tridegin）以外，合理設計的合成小分子抑製劑（例如Z-DON（Z006））對於(yu) 希望破譯單個(ge) 轉穀氨酰胺酶的神秘作用的科學家將具有不可估量的幫助。

在以下部分中，將介紹Zedira的轉穀氨酰胺酶抑製劑係列，重點是它們(men) 各自的作用機理：

 

“ DON”化合物（含6-重氮基5-氧代-L-正亮氨酸的肽）

DON”化合物

這些有效分子是側(ce) 鏈修飾的肽。親(qin) 電子的“ DON”基團取代了底物穀氨酰胺。活性位點半胱氨酰殘基攻擊羰基（1）。隨後的反應導致氮的釋放（2）和在轉穀氨酰胺酶（3）活性位點上伴隨的不可逆烷基化。
 

Zedira開發了經常在科學文獻中使用的分子。 
 

• Z-DON（Z006； Z-DON-Val-Pro-Leu-OMe）Z-DON是一種非常有效且特異性的組織轉穀氨酰胺酶阻斷劑（IC ₅₀約為0.02μM），可透過膜。
• Boc-DON（B003； Boc-DON-Gln-Ile-Val-OMe）Boc-DON是一種有效且特異性的組織轉穀氨酰胺酶抑製劑（IC ₅₀約為0.3μM），並且不能透過膜。
• TAMRA-DON（R002； N-（四甲基若丹明基）-DON-Val-Pro-Leu-OMe）TAMRA-DON是組織轉穀氨酰胺酶的熒光阻滯劑，IC ₅₀約為0.1μM。

B003Boc-DON-Gln-Ile-Val-OMe，Boc-DON
10毫克
385€

R002TAMRA-DON 
N-（四甲基Rhodaminyl）-DON-Val-Pro-Leu-OMe5 mg 
10 mg 
385€ 
575€

Z006Z-DON-Val-Pro-Leu-OMe，“ Z-DON”
10毫克
385€

Z011Z-（D）-DON-Val-Pro-Leu-OMe，Z-（D）-DON 
10毫克
415€

2-[（2-氧代丙基）硫基]咪唑鎓衍生物
 

2-[（2-氧丙基）硫基]咪唑鎓衍生物

這類非肽基，活性位點定向分子是由默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme）在1990年代開發的。活性位點半胱氨酰殘基攻擊類似於(yu) 穀氨酰​​胺殘基的羰基（1）。然而，隨後的反應導致互補硫酮（2）的釋放和半胱氨酸的乙酰化（3）（Freund等人，Biochemistry 1994，33：10109-19）。

即使分子被開發來阻斷凝血因子XIIIa，該化合物也抑製組​​織轉穀氨酰胺酶（Barsigan等人，J.Biol.Chem.1991，22501-9）。

已經在動物模型中評估了該係列中的一個(ge) 候選者（例如Shebuski等，血液1990，1455-9）。請注意，作者報告的血漿半衰期僅(jin) 為(wei) 5至10分鍾。
 

Zedira提供了硫代咪唑骨架的三種衍生物。
 

• T101（L-682.777）是組織轉穀氨酰胺酶和凝血因子XIIIa的良好阻滯劑。兩種酶均被約0.25μM 的IC ₅₀抑製。
• D004（L-683.685）是組織轉穀氨酰胺酶和凝血因子XIIIa的良好阻滯劑。兩種酶均被約0.35μM 的IC ₅₀封閉。
• D003是一種組織轉穀氨酰胺酶的弱阻滯劑，IC ₅₀約為1.0μM。

D0031,3-二甲基-2-[[（2-氧丙基）硫代]咪唑氯化物
100 mg 
480€

D0041,3-二甲基-4,5-二苯基-2-[[（2-氧丙基）硫代]咪唑三氟磺酸鹽
10 mg 
520€

T1011,3,4,5-四甲基-2-[[（2-氧丙基）硫代]咪唑氯化物
10 mg 
480€

天然抑製劑
 

邁克爾受體(ti) 肽模擬物
 

賴氨酸類似物-氯甲基酮

賴氨酸類似物-氯甲基酮

早在1981年，德國伍珀塔爾的拜耳大學的一名化學藥劑師[Gerd Reinhardt，Ann。紐約學院 科學 1981，370，836.]設計了一係列直接作用的XIIIa因子阻滯劑。根據作者的說法，該分子將底物胺結構（賴氨酸共底物）與(yu) 巰基試劑的化學反應性（活性位點半胱氨酸攻擊氯甲基酮）結合在一起。該化合物也至少抑製組織轉穀氨酰胺酶。
 

C094甲苯磺酰基-ε-氨基
戊基-CMK1毫克
415€

C095Dansyl-ε-氨基
戊基-CMK1毫克
415€

Keillor抑製劑（丙烯酰胺衍生物）
 

未知的抑製模式