haemtech 人血管抑製素說明書

人類“血管抑製素"。
說明了人纖溶酶原分子內(nei) 選定的蛋白水解切割位點。彈性蛋白酶裂解纖溶酶原產(chan) 生“血管抑製素"（kringles 1-4）或血管抑製素樣片段（kringles 1-3）。HTI 的“血管抑製素"產(chan) 品源自纖溶酶原分子內(nei) 的單次切割，產(chan) 生的產(chan) 品包括 Kringles 1-4 以及彈性蛋白酶生成的產(chan) 品中不存在的 NH2 末端 78 個(ge) 氨基酸。（K1-K5 = 5 kringle 域，B-CHAIN = 纖溶酶的催化域，箭頭表示纖溶酶、彈性蛋白酶、HTI 的專(zhuan) 有酶和纖溶酶原激活劑 (PA'S) 的蛋白水解切割位點）。

血管抑製素是葡萄糖纖溶酶原的單鏈蛋白水解片段，分子量約為(wei) 38,000。它是一種有效的血管生成抑製劑，最初是從(cong) 荷瘤小鼠的血清和尿液中鑒定和分離出來的 (1)。據報道，小鼠蛋白質從(cong) 蘇氨酸 98 延伸到纈氨酸 440（從(cong) glu-纖溶酶原的 NH2 末端編號）。這個(ge) 小鼠纖溶酶原片段，以及人類的等價(jia) 物，包括纖溶酶原五個(ge) 三環結構域中的四個(ge) (1)。

血管抑製素對血管生成的抑製與(yu) 抑製內(nei) 皮細胞的增殖直接相關(guan) (1,2)。因為(wei) 已知腫瘤生長依賴於(yu) 血管生成，所以最初假設血管抑製素的抑製特性在阻止以實體(ti) 瘤形式表達的各種癌症方麵具有臨(lin) 床效用。此後在動物模型係統中進行的研究表明，重組血管抑製素可有效抑製腫瘤生長和轉移 (3,4)。

已經鑒定了許多將纖溶酶原轉化為(wei) 血管抑製素或至少轉化為(wei) 血管抑製素樣片段的酶。這些酶包括幾種基質金屬蛋白酶以及尿激酶和腫瘤細胞來源的還原酶 (5-10)。負責體(ti) 內(nei) 血管抑製素形成的確切酶或機製尚不清楚，據信可能存在多種途徑將纖溶酶原轉化為(wei) 血管抑製素。

結構/功能研究表明前三個(ge) kringle 結構域（而不是第四個(ge) ）負責血管抑製素的抑製特性，去除第四個(ge) kringle 結構域實際上可能會(hui) 產(chan) 生更有效的抑製劑 (11)。

HTI 的“血管抑製素"產(chan) 品是通過使用專(zhuan) 有酶製劑對純化的人葡萄糖纖溶酶原進行有限蛋白水解生產(chan) 的。該片段的 NH2 末端序列與(yu) 人葡萄糖纖溶酶原 (Glu-1) 相同，分子終止於(yu) 脯氨酸 452，因此比“天然"或彈性蛋白酶衍生產(chan) 品大，表觀分子量約為(wei) 50,000。與(yu) 真正的血管抑製素一樣，該產(chan) 品在生長因子誘導的內(nei) 皮細胞增殖試驗中顯示出抗增殖作用。該產(chan) 品在 20mM Hepes、0.15M NaCl、pH 7.4 中配製，應在 -70oC 或以下冷凍儲(chu) 存。